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藥廠GMP實施自檢表

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藥廠GMP實施自檢表


一、 機構與人員

 在實施GMP的過程中,組織機構是組織保證,人員是執行主體,培訓是重要環節,這是實施GMP的先決條件之一。

企業必須建立適合自身實際的組織機構,明確各部門的職能及各崗位的職責,并配備專業、學歷、經驗符合相應崗位要求、經培訓考核合格的人員,為順利實施GMP做好組織與人員方面的保障。因此在進行質量體系內部審計時應重點檢查:

1、組織機構設置是否合理;

2、部門職能、崗位職責是否明確;

3、是否按組織機構配備相應的人員;

4、各崗位的人員素質是否規范要求;

5、各級人員是否進行了相關培訓并建立培訓檔案;

(1)是否制定和執行培訓計劃、

(2)培訓是否涉及所有人員、

(3)是否分層次進行培訓、

(4)是否建立了人員培訓檔案、

(5)是否進行崗前培訓、

(6)是否進行在崗培訓、

(7)任務變化后、(崗位調動后)的是否進行相關培訓、

(8)培訓考核不合格人員的是否進行再培訓、

(9)是否持證上崗

(10)員工能否勝任本職工作、

(11)培訓記錄是否完整、

(12)培訓效果評價

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

1

*0301

企業應建立藥品生產和質量管理機構,明確各級機構和人員的職責。

查資料:機構圖,各級機構和人員的職責。

 

2

0302

企業應配備一定數量的與藥品生產相適應的具有相應的專業知識、生產經驗及工作能力,應能正確履行其職責的管理人員和技術人員,

查資料:管理人員和專業技術人員文憑等

 

3

*0401

主管生產和質量管理的企業負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷,并具有藥品生產和質量管理經驗,應對本規范的實施和產品質量負責。

查資料:生產管理和質量管理的部門負責人各種證件和工作年限及簡歷

 

4

*0403

中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人應具有中藥專業知識。

查資料:主管藥品質量管理的負責人各種證件是否具有中藥專業知識。

 

5

*0501

生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷,并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗,有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。

查資料:生產管理和質量管理的部門負責人各種證件和工作年限及簡歷

 

6

*0502

藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。

查資料:生產管理和質量管理的部門負責人是否互相兼任。

 

7

0601

企業應建有對各級員工進行本規范和專業技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。

查資料:查閱員工檔案。


8

*0602

企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規培訓。

查員工培訓檔案

 

9

0603

從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業技術培訓后上崗,具有基礎理論知識和實際操作技能。

查員工培訓檔案

 

10

0605

中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關知識的培訓后上崗,具有識別藥材真偽、優劣的技能。

查資料:中藥材、中藥飲片驗收人員專業技術培訓記錄及上崗證。

 

11

*0606

從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業技 術培訓后上崗,具有基礎理論知識和實際操作技能。

查資料:從事藥品質量檢驗的人員專業技術培訓記錄及上崗證。

 

12

0607

從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的的藥品生產操作和質量檢驗人員應通過專業的技術培訓后上崗

查資料:相關人員的崗位資質

 

13

0609

進入潔凈區的工作人員(包括維修、輔助人員)應定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。

查看相關人員的培訓記錄

 

14

0701

應按本規范要求對各級員工進行定期培訓和考核。

查看個員工的培訓記錄

 


二、廠房與設施

 廠房和設施是實施GMP管理最根本的條件之一,廠房的位置、設計、建筑、改建、養護及設施的選型、安裝、運行(使用)、維護保養等都應能滿足工藝生產的要求,為避免產生交叉污染、混淆、差錯以及灰塵、污垢的產生與聚集,廠房的布局、設計與設施的選型、安裝等都應使產生差錯的危險減到最低限度,并應考慮便于清潔和養護。因此在進行質量體系內部審計時應重點檢查:  

廠區總體布局是否合理;

生產廠房

A、設計、布局是否滿足工藝要求;B、是否有足夠的面積和空間;C、生產操作是否互相影響;D、是否有防止外界異物進入的設施;

潔凈區

內表面是否光滑、密封;

設施是否能避免產生或聚集塵埃,便于清潔;

照度、溫度、濕度是否符合要求;

空氣是否經過凈化并定期監測;

人員與物料的凈化設施是否合理;

特殊操作間是否有相應防止交叉污染的設施及措施;

儲存區

面積與空間是否與生產規模相適應;

各狀態物料存放是否能防止交叉污染與差錯;

檢驗區

是否與生產區分開;

生物檢定與微生物檢定是否分開;

特殊要求設備、儀器是否有相應設施;

實驗動物房是否符合國家規定。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

15

0801

企業的生產環境應整潔;廠區地面、路面及運輸等不應對藥品生產造成污染;生產、行政、生活和輔助區總體布局應合理,不得互相妨礙。

現場查看:生產環境生產、行政、生活和輔助區總體布局。

資料查看:總體布局圖

 

16

0901

廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。

資料查看:生產工藝流程圖及空氣潔凈度布局圖。

 

17

0902

同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。

現場查看:各生產操作是否相互妨礙。

資料查看:生產工藝布局圖。

 

18

1001

廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。

現場查看:廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施。

 

19

1101

潔凈室(區)的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。

現場查看:潔凈室(區)的內表面。

 

20

1102

潔凈室(區)的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施,以減少灰塵積聚和便于清潔。

現場查看:潔凈室(區)的墻壁與地面的交界處。

 

21

1103

中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整,易于清潔,不易脫落,無霉跡。

現場查看:非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面。

 

22

1201

生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料,便于生產操作,避免差錯和交叉污染。

查看現場

 

23

1202

中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規模相適應,并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。

現場查看:中藥材、中藥飲片的提取廠房是否與其生產規模相適應。

 

24

1203

中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產規模相適應,并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。

查看現場:提取車間

 

25

1204

凈選藥材的廠房應設揀選工作臺,工作臺表面應平整、不易產生脫落物。

查看現場:提取車間

 

26

1205

凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。

查看現場:前處理車間

 

27

1207

貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品,避免差錯和交叉污染。

查看現場

 

28

1208

易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。

查看現場

 

29

*1209

中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫,毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。

查看現場

 

30

1301

潔凈室(區)內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。

現場查看:潔凈室(區)內公用設施是否易于清潔。

資料查看:潔凈室(區)內公用設施清潔SOP及記錄。

 

31

1401

潔凈室(區)應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯;對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。

現場查看:潔凈室(區)的照度及應急照明設施。

資料查看:潔凈室(區)的照度測定

 

32

*1501

進入潔凈室(區)的空氣必須凈化,并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。

資料查看:潔凈室(區)的空氣凈化布局圖及空氣監測結果。

 

33

1502

潔凈室(區)空氣的微生物數和塵粒數應定期監測,監測結果應記錄存檔。潔凈室(區)在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規定。

資料查看:潔凈室(區)的空氣監測記錄

 

34

1504

潔凈室(區)的凈化空氣如可循環使用,應采取有效措施避免污染和交叉污染。

資料查看:空氣凈化系統清潔、維修、保養的SMP,SOP及記錄。

 

35

*1505

產塵量大的潔凈室(區)經捕塵處理不能避免交叉污染時,其空氣凈化系統不得利用回風。

查看現場

 

36

1506

空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。

查相關記錄

 

37

*1601

潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。

現場查看:潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。

 

38

1602

空氣潔凈度等級不同的相鄰房間(區域)之間或規定保持相對負壓的相鄰房間(區域)之間的靜壓差應符合規定,應有指示壓差的裝置,并記錄壓差。

現場查看:空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置,靜壓差是否符合規定。

 

39

1603

空氣潔凈度等級相同的區域內,產塵量大的操作室應保持相對負壓。

現場查看:看風壓表顯示是否符合要求

資料查看:壓差檢查記錄

 

40

1604

非創傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉,必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施,人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室(區)管理。

本廠無此種劑型

 

41

1605

用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉,有良好的通風、除塵等設施,人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室(區)管理。

現場查看:干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉,有良好的通風、除塵等設施。

 

42

1701

潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時,溫度應控制在18-26℃,相對濕度應控制在45%-65%。

現場查看:溫濕度計的實際情況。

資料查看:溫濕度計記錄。

 

43

*1801

潔凈室(區)的水池、地漏不得對藥品產生污染,100級潔凈室(區)內不得設置地漏。

現場查看:潔凈室(區)的水池、地漏是否符合規定。

資料查看:潔凈室(區)的水池、地漏管理SMP,SOP及記錄。

 

44

1901

不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區)之間的人員和物料出入,應有防止交叉污染的措施。

現場查看:人員和物料出入及防止交叉污染的措施。

資料查看:潔凈室(區)的工藝流程圖

 

45

*1903

潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間應設置緩沖設施,潔凈室(區)人流、物流走向應合理。

資料查看:潔凈室(區)的工藝流程圖及布局圖。

 

 

46

2301

中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開。

現場查看:中藥材的前處理、提取、濃縮等生產操作是否與其制劑生產嚴格分開。資料查看:總體布局圖。

 

47

2401

廠房必要時應有防塵及捕塵設施。

查看現場是否有防塵捕塵設施

 

48

2402

中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。

查看現場是安裝捕塵設施

 

49

2501

與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理,符合生產要求。

現場查看:與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體的凈化處理裝置

 

50

2601

倉儲區應保持清潔和干燥,應安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求,按規定定期監測。

現場查看:倉儲區是否安裝照明和通風設施,是否清潔和干燥,溫度、濕度的實際情況。

資料查看:倉儲區的管理SMP,SOP和記錄。

 

51

2602

如倉儲區設物料取樣室,取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣,取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。

現場查看:倉儲區取樣車是否符合要求。

資料查看:相關記錄。

 

52

*2701

根據藥品生產工藝要求,潔凈室(區)內設置的稱量室或備料室,空氣潔凈度等級應與生產要求一致,應有捕塵和防止交叉污染的措施。

現場查看:潔凈區內的稱量室或備料室空氣潔凈度等級,捕塵設施及防止交叉污染的措施。

 

53

2801

質量管理部門根據需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區分開。

現場查看:實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。

 

54

2802

生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。

現場查看:微生物限度檢定室。

 

55

2901

有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內,應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。

現場查看:生產車間,實驗室的有特殊要求的儀器、儀表(精密儀器,有防止靜電、震動、潮濕等儀器)安放是否符合要求

 

 

三、設備

 藥品生產企業必須具備與其生產品種、規模相適應、性能可靠的生產設備。這些生產設備是實施GMP規范管理、生產出質量穩定均一藥品的物質基礎;沒有符合品工藝要求、性能穩定的生產設備,產品質量就得不到有效、可靠保障。企業選擇的設備必須滿足生產技術要求、使用時不污染藥品、也不污染環境,有利于清洗、消毒或滅菌并能滿足設備驗證的需要;設備的材質、內部結構必須滿足生產需要;同時必須建立設備使用、維護保養、清洗、校驗、驗證的管理程序,并配備專職或兼職的設備管理人員對設備進行科學管理,確保設備能始終如一地滿足生產需要、符合GMP規范要求。因此在進行質量保證體系內部審計時應重點檢查:

1、  設備的設計、選型

(1) 是否滿足工藝、產量要求;

(2) 材質是否符合要求;

(3) 與藥品直接接觸的表面是否符合要求;

(4) 是否容易清洗、消毒;

(5) 過濾器材的材質、與藥液的相容性;

(6) 潤滑劑、冷卻劑是否對藥品造成污染;

(7) 生產、檢驗儀器是否符合生產檢驗要求;

(8) 是否有選型論證報告;

2、  設備的安裝

(1)  是否便于操作、維護保養;

(2)  管道焊接(焊接頭數量、質量等)是否符合要求;

(3)  設備保溫層是否符合要求;

(4)  干燥設備的進出風口是否安裝過濾、防倒灌裝置

   3、水系統

(1)  管道、貯罐的材質要求;

(2)  設計是否能確保水質達到質量標準;

(3)  管道安裝是否符合要求;

(4)  管道、貯罐是否規定清洗、滅菌周期;

(5)  貯罐通氣口是否安裝疏水性除菌過濾器;

(6) 制備、貯存、分配是否能防止微生物滋生、污染;

(7) 采取的維護保養措施是否能保證水質。

2、設備(管道)的標識

(1)  主要固定管道是否標明物料名稱、流向;

(2)  生產設備是否明顯標識。

3、設備的維護保養

(1)  是否定期維護保養;

(2)   維護保養是否影響藥品質量;

(3)   是否有記錄。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

56

3101

設備的設計、選型、安裝應符合生產要求,應易于清洗、消毒或滅菌,應便于生產操作和維修、保養,應能防止差錯和減少污染。

現場查看:各種生產設備。

資料查看:各種生產設備的驗證資料。

 

57

3201

與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕,不與藥品發生化學變化或吸附藥品。

現場查看:各種生產設備。

資料查看:各種生產設備的清潔驗證資料。

 

58

3202

潔凈室(區)內設備保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性等物質脫落。

現場查看:潔凈室(區)內設備保溫層表面是否平整、光潔、有顆粒性物質脫落,符合規定

 

59

3205

生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具;使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。

現場查看:看是否有易碎、易脫屑、易長霉器具

 

60

3207

與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒、不易產生脫落物。

現場查看:與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產生脫落物。

 

61

3208

設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。

設備所用的潤滑劑、冷卻劑等成分資料。資料查看:管理SMP

 

62

3301

與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。

現場查看:與設備連接的主要固定管道是否有標牌及物料標識。

 

63

*3401

純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。

現場查看:純化水的制備、儲存和分配各種設備和容器否能防止微生物的滋生和污染。

資料查看:純化水的制備、儲存和分配各種設備和容器的材質,安裝資料(包括焊接)及管理SMP。

 

64

*3403

儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕,管道的設計和安裝應避免死角、盲管,應規定儲罐和管道清洗、滅菌周期。

現場查看:純化水的儲罐輸送管道是否避免死角盲管。

資料查看:純化水的儲罐和輸送管道所用材料,設計和安裝等資料及維護、清潔管理SMP,SOP及記錄

 

65

3404

水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質量標準。

資料查看:水處理及其配套系統的設計、安裝和維護過程中水質檢驗資料。

 

66

3501

用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等,其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求,應有明顯的合格標志,應定期校驗。

現場查看:生產和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等是否有明顯的校驗合格標志

 

 

67

3601

生產設備應有明顯的狀態標志。

現場查看:生產設備是否有明顯的狀態標志。

資料查看:狀態標志管理SMP。

 

68

3602

生產設備應定期維修、保養。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。

資料查看:生產設備期維修、保養SMP,SOP及記錄。

 

69

3603

不合格的設備如有可能應搬出生產區,未搬出前應有明顯狀態標志。

查看現場

 

70

3604

非無菌藥品的干燥設備進風口應有過濾裝置,出風口應有防止空氣倒流裝置。

本公司無此類品種

 

71

3701

生產、檢驗設備應有使用、維修、保養記錄,并由專人管理。

資料查看:生產、檢驗設備的使用、維修、保養記錄。

 

72

3702

生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應管理制度,應設專人專柜保管。

查相關SMP及相關記錄

 

 

四、物 料

物料是藥品生產的物質基礎,無質量合格的物料就不可能生產出符合質量標準的產品,而不規范的物料管理必然引起物料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產是物料流轉的過程,涉及企業生產、質量管理的所有部門。物料管理必須建立規范的物料管理系統,使物料流向清晰、具有可追溯性;并需制訂物料管理制度,使物料的接收、檢驗、存放、發放使用有章可循,加強物料的倉儲管理保障物料質量。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  物料是否符合相關的質量標準;

2、  主要原輔料供應商是否經過質量審計;是否從經審計批準的供應商處采購物料;

3、  是否建立物料的采購、儲存、發放、使用的管理制度;

4、  實際的物料管理工作中是否執行相關的管理制度;

5、  物料是否按批進行驗收、檢驗、儲存;物料是否根據性質合理存放;

6、  各種狀態(待驗、合格、不合格)狀態物料是否嚴格管理;

7、  各種特殊物料(麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品)的采購、驗收、儲存、發放、使用及標識是否執行國家有關規定;

8、  物料是否規定使用期限及復驗;

9、  藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監督管理部門批準文件一致;

10、藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經質量管理部門審核;

11、藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發放、使用、銷毀是否執行相關制度;

 

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

73

3801

藥品生產所用物料的購入、貯存、發放、使用等應制定管理制度。

資料查看:物料的管理SMP,SOP。

 

74

3802

應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。

資料查看:相關記錄

 

75

3803

物料應按品種、規格、批號分別存放。

現場查看:原料、輔料的存放是否符合規定。

 

76

*3901

藥品生產所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其它有關標準,不得對藥品的質量產生不良影響。

資料查看:物料檢驗記錄和報告書及質量標準。

 

77

*3902

進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有《進口藥品注冊證》(或《醫藥產品注冊證》)或《進口藥品批件》,應符合藥品進口手續,應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。

本公司無此品種

 

78

*3903

非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。

本公司無此品種

 

79

3904

直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。

查相關供應商審計資料

 

80

*3905

物料應按批取樣檢驗。

資料查看:原料、輔料的請驗單及檢驗記錄。

 

81

4001

藥品生產用中藥材應按質量標準購入,產地應保持相對穩定。

資料查看:中藥材、中藥飲片入庫驗收記錄,檢驗記錄及檢驗報告書。

 

82

4002

購入的中藥材、中藥飲片應有詳細記錄,每件包裝上應附有明顯標記,標明品名、規格、數量、產地、來源、采收(加工)日期。

資料查看:中藥材、中藥飲片入庫驗收記錄(包裝記錄)。

 

83

4003

毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應有明顯的規定標志。

毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上是否有明顯的規定標志。

 

84

4004

鮮用中藥材的購進、管理、使用應符合工藝要求。

 

85

4101

物料應從符合規定的供應商購進并相對固定,變更供應商需要申報的應按規定申報, 供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。

資料查看:主要物料供應商審計資料,入庫記錄

 

86

4102

購進的物料應嚴格執行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規定入庫。

資料查看:原料、輔料的到貨驗收、請驗單及入庫記錄。

 

87

*4201

待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區存放,應有易于識別的明顯標志,并按有關規定及時處理。如采用計算機控制系統,應能確保對不合格物料及不合格產品不放行。

資料查看:待驗、合格、不和格物料的SMP。

現場查看:物料倉庫分區及狀態標志。

 

88

4301

對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規定條件貯存。

資料查看:有特殊要求的物料、中間產品和成品的貯存條件。

 

89

4302

固體原料和液體原料應分開貯存;揮發性物料應避免污染其它物料;炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝,應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。

現場查看:固體和液體原料儲存是否分開,揮發性物料(酒精)是否與其它物料分開儲存,凈藥材(破碎藥材)與未加工、炮制的藥材是否嚴格分開。凈藥材使用的容器或包裝是否清潔

 

90

4303

中藥材、中藥飲片的貯存、養護應按規程進行。

中藥材、中藥飲片的貯存庫房。

 

91

*4401

麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。

 

92

*4402

菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學微生物菌種保管的規定。

現場查看:菌毒種管理SMP,驗收、儲存、保管、使用、銷毀SOP和記錄。

 

93

4407

易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。

現場查看:易燃易爆和其它危險品儲存、保管。

資料查看:易燃易爆和其它危險品管理SMP,SOP驗收記錄。

 

94

4501

物料應按規定的使用期限貯存,貯存期內如有特殊情況應及時復驗。

資料查看:物料儲存期,物料購進日期及檢驗報告書。

現場查看:物料入庫記錄與實物是否相符。

 

95

*4601

藥品標簽、說明書應與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。

現場查看:藥品標簽、使用說明書是否與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。

 

96

4602

標簽、說明書應經企業質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。

現場查看:標簽、使用說明書印制前的校對實樣,入庫檢驗報告書

 

97

4603

印有與標簽內容相同的藥品包裝物,應按標簽管理。

現場查看:標簽、使用說明書等是否專柜(庫)存放。

資料查看:標簽、使用說明書發放、領取是否按標簽說明書管理

 

98

4701

標簽、說明書應由專人保管、領用。

現場查看:標簽、使用說明書庫存情況

 

99

4702

標簽、說明書應按品種、規格專柜或專庫存放,應憑批包裝指令發放。

現場查看:標簽、使用說明書等是否專柜(庫)存放。

資料查看:標簽、使用說明書發放、領取是否按指令存放。

 

100

4703

標簽應計數發放,由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。

查相關記錄看標簽是否計數發放,由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和是否與領用數相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人負責計數銷毀。

 

101

*4704

標簽發放、使用、銷毀應有記錄。

查看標簽發放、使用、銷毀記錄

 

 

五、衛 生

藥品生產企業的生產環境、設施設備、人員的衛生,對藥品質量有很大的影響,若生產的環境、設施設備、人員的衛生達不到標準,對藥品產生的污染是影響藥品質量的主要因素之一。為了保證整個生產過程嚴格執行衛生制度(標準),防止對藥品產生污染,必須建立衛生管理制度及系列的清潔規程(廠房設施清潔規程、設備清潔規程、人員清潔規程等),明確生產環境、設備和人員的清潔衛生要求,并掌握清潔、消毒的驗證方法,才能確保藥品的質量。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  是否建立衛生管理制度及措施;

2、  制訂的廠房清潔衛生管理規程、設備清潔規程、容器具清潔規程內容是否符合規定,實際工作中是否執行相關的清潔規程并有記錄;

3、  生產現場是否存放與生產無關的雜物;

4、  輔助設施的設置是否對潔凈區產生影響;

5、  工作服的材質、樣式、清潔(滅菌或消毒)是否符合規定;

6、  潔凈區人員進入是否有限制;

7、  潔凈區非生產人員進入是否經批準、培訓;

8、  進入潔凈區人員是否經衛生學、微生物知識培訓;

9、  潔凈區是否定期消毒,消毒劑的選用、更換是否符合要求;

10、藥品生產性人員是否經健康檢查,是否建立健康檔案;

11、健康檢查不合格人員是否從事直接接觸藥品的操作。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

102

4801

藥品生產企業應有防止污染的衛生措施,應制定各項衛生管理制度,并由專人負責。

現場查看:防止污染的衛生措施。

資料查看:專人負責的衛生管理SMP,SOP

 

103

4802

潔凈室(區)內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛生工具,衛生工具應存放于對產品不造成污染的指定地點,并限定使用區域。

查看現場

 

104

4901

藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。

資料查看:各種廠房的清潔SMP,SOP及記錄。

 

 

105

4902

藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。

資料查看:設備清潔管理SMP,SOP及記錄。

 

106

4903

藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。

資料查看:各種廠房的清潔SMP,SOP及記錄。

 

 

107

5001

生產區不得存放非生產物品和個人雜物,生產中的廢棄物應及時處理。

查看現場

 

108

5101

更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室(區)產生不良影響。

資料查看:潔凈室(區)的平面布局圖

現場查看:更衣室、浴室及廁所的設置。

 

109

5201

工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致,并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。

資料查看:各種工作服的選材及不同工段

的工作服與等級要求是否一致。

現場查看:不同工段人員的現場穿戴

 

110

5203

不同空氣潔凈度級別(http://www.iwuchen.com/news-2/)使用的工作服應分別清洗、整理,必要時消毒或滅菌,工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質,應制定工作服清洗周期。

查看現場以及工作服清洗記錄

 

111

5204

100,000級以上區域的潔凈工作服應在潔凈室(區)內洗滌、干燥、整理。

 

112

5301

潔凈室(區)應限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入,人員數量應嚴格控制,對進入潔凈室(區)的臨時外來人員應進行指導和監督。

資料查看:潔凈室(區)進出管理SMP,SOP及進出登記記錄。

 

113

5401

進入潔凈室(區)的人員不得化妝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸藥品;100級潔凈室(區)內操作人員不得裸手操作,當不可避免時手部應及時消毒。

現場查看:進入潔凈室(區)的人員是否化妝和佩帶飾物,是否裸手直接接觸藥品

 

114

5501

潔凈室(區)應定期消毒;使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染,消毒劑品種應定期更換,以防止產生耐藥菌株。

資料查看:潔凈室(區)消毒SMP,SOP及記錄,消毒劑的驗證資料

 

115

5502

應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。

查相關SMP及相關配置記錄

 

116

5601

藥品生產人員應有健康檔案,直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。

資料查看:藥品生產人員健康檔案

 

117

5604

應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度。

查相關文件

 

 

六、驗 證

GMP本質在于保證產品生產過程具有重現性,使認證過的系統(包括程序、生產過程、設備、物料、活動等)具有一定的可靠性,而驗證是證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確能達到預期結果(穩定可靠性)的有文件證明的一系列活動。若沒有職責分明的驗證領導機構、建立可行的驗證工作程序、方案對程序、生產過程、設備、物料、活動等未經過一系列的測試、試驗來判斷是否穩定可靠,就不可能從根本上保證生產過程的重現性,必然不可能生產出質量穩定、均一的產品。因此,在進行質量保證體系內部審核時,應重點檢查以下內容:

1、  是否建立驗證領導組織機構及項目小組,并明確職責;

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

118

*5701

企業應有驗證總計劃,進行藥品生產驗證,應根據驗證對象建立驗證小組,提出驗證項目,制定驗證方案,并組織實施。

資料查看:藥品生產驗證資料(驗證小組,提出驗證項目、制定驗證方案及組織實施)。

 

119

*5702

藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。

資料查看:藥品生產過程驗證資料(驗證小組,提出驗證項目、制定驗證方案及組織實施)。

 

120

*5703

關鍵設備及無菌藥品的驗證內容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封(分裝)系統。

資料查看:關鍵設備驗證資料       

 

121

*5801

生產一定周期后,應進行再驗證。

資料查看:生產周期再驗證資料     

 

122

*5901

驗證工作完成后應寫出驗證報告,由驗證工作負責人審核、批準。

資料查看:驗證報告資料。

 

123

6001

驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存,驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。

資料查看:驗證過程中的數據和分析內容是否以文件形式歸檔保存(包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等)。

 


七、文 件

完善的文件管理系統是質量保證體系的重要組成部分,實施GMP通過“有章可循、照章辦事、有案可查”來達到預防差錯、混淆和交叉污染,不給任何偶然發生的事件以機會,而文件是“有章可循、照章辦事、有案可查”的基礎。 因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  是否建立文件管理的程序及是否按照文件規定進行管理;

2、  分發使用的文件是否為現行的文本;

3、  文件內容是否符合相關規定。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

124

6101

藥品生產企業應有設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度和記錄。

查看《設備管理規程》及相關記錄

 

125

6102

藥品生產企業應有物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。

查看相關記錄

 

126

6103

藥品生產企業應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。

查看相關記錄

 

127

*6201

生產工藝規程的內容應包括:品名、劑型、處方和確定的批量,生產工藝的操作要求,物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項,物料平衡的計算方法,成品容器、包裝材料的要求等。

查看生產工藝規程

 

128

6202

崗位操作法的內容應包括:生產操作方法和要點,重點操作的復核、復查,中間產品質量標準及控制,安全和勞動保護,設備維修、清洗,異常情況處理和報告,工藝衛生和環境衛生等。

查看崗位操作規程

 

129

6203

標準操作規程的格式應包括:題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。

查看標準操作規程

 

130

6204

批生產記錄內容應包括:產品名稱、規格、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名,有關操作與設備,相關生產階段的產品數量,物料平衡的計算,生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。

查看批生產記錄

 

131

6301

藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。

查看藥品的申請和審批文件。

 

132

*6302

藥品生產企業應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規程。

查看文件:《質量標準》和《檢驗操作規程》

 

133

*6303

藥品生產企業應有產品質量穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。

查看穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。

 

134

*6304

每批產品應有批檢驗記錄。

查看批生產記錄

 

135

6401

藥品生產企業應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發、收回及保管的管理制度。

資料查看:文件管理SMP,SOP

 

136

6402

分發、使用的文件應為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外,不得在工作現場出現。

資料查看:分發、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件是否留檔備查。

現場查看:分發、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件是否在工作現場出現。

 

137

6501

生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求:

1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質。

2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期。

3.文件使用的語言應確切、易懂。

4.填寫數據時應有足夠的空格。

5.文件制定、審查和批準的責任應明確,應有責任人簽名。

查看生產管理文件核質量管理文件

 


八、生產管理

藥品生產質量管理規范(GMP)中的生產管理強調實行生產過程的管理,只有嚴格控制生產全過程及影響生產質量的各種因素,才能確保最終產品的萬無一失。企業必須建立清晰、準確、完整、有效的生產管理文件,對生產過程、批號、包裝、生產記錄、不合格品、物料平衡檢查及清場等實施全面管理,杜絕一切可能產生藥品污染、檢查污染、混淆和差錯的因素,以確保產品質量符合標準。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  是否建立各品種的工藝規程及標準操作規程;

2、  生產文件的變更是否符合文件管理的有關規定;

3、  生產過程物料平衡的管理是否符合規定;

4、  特殊物料的生產、監控是否符合規定;

5、  批生產記錄設計、填寫、更改、保存、銷毀等是否規范;

6、  生產批次劃分及批號編制是否符合規定;

7、  生產是否執行開工前檢查;

8、  生產過程是否采取各種防止交叉污染、混淆、差錯的措施,措施是否有效;

9、  無菌藥品生產的時限規定是否符合規定;

10、生產過程各狀態標志是否符合規定;

11、生產工藝用水的選用、質量及檢驗是否符合規定;

12、藥品零頭的管理是否符合規定;

13、生產結束是否執行清場制度。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

138

*6601

藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。

查批準文件、工藝規程、批生產記錄

 

139

*6602

生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程不得任意更改,如需更改時應按規定程序執行。

資料查看:是否有生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程及管理SMP,更改記錄。

 

140

6701

每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異,應查明原因,在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后,方可按正常產品處理。

資料查看:物料平衡管理SMP,查看批生產記錄中物料平衡與規定限度,超出規定限度處理情況。

 

141

6702

中藥制劑生產中所需貴細、毒性藥材或飲片應按規定監控投料,并有記錄。

查看相關生產記錄

 

142

6801

批生產記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整,并由操作人及復核人簽名。

查看批生產記錄

 

143

6802

批生產記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改;更改時,應在更改處簽名,并使原數據仍可辨認。

查看批生產記錄

 

144

6803

批生產記錄應按批號歸檔,保存至藥品有效期后一年。

查看批生產記錄

 

145

*6901

藥品應按規定劃分生產批次,并編制生產批號。

查看生產管理文件及批生產記錄

 

146

7001

生產前應確認無上次生產遺留物,并將相關記錄納入下一批生產記錄中。

查看批生產記錄

 

147

7002

生產中應有防止塵埃產生和擴散的措施。

產看生產現場看是否有防止塵埃產生和擴散的措施

 

148

*7003

不同品種、規格的生產操作不得在同一操作間同時進行。

 

149

*7004

有數條包裝線同時進行包裝時,應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施。

 

150

7006

生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。

現場查看:防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施

資料查看:防止叉污染的管理SMP

 

151

7011

每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志。

產看生產現場是否有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志

 

152

7013

生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件。

查看相關管理文件

 

153

*7015

藥品生產過程中,不合格的中間產品,應明確標示并不得流入下道工序;因特殊原因需處理使用時,應按規定的書面程序處理并有記錄。

查看相關文件記錄

查看不合格物料存放現場是否有明確標示

 

154

7016

藥品生產過程中,物料、中間產品在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。

場查看:中間產品和原料藥在廠房內或廠房間的流轉是否有避免混淆和污染的措施。

資料查看:中間產品和原料藥在廠房內或廠房間的流轉管理SMP,SOP

 

155

7018

中藥制劑生產過程中,中藥材不應直接接觸地面。

現場查看:中藥制劑生產過程中中藥材是否直接接觸地面。

 

 

156

7019

含有毒性藥材的藥品生產操作,應有防止交叉污染的特殊措施。

 

157

7020

揀選后藥材的洗滌應使用流動水,用過的水不應用于洗滌其他藥材,不同藥性的藥材不應在一起洗滌。

現場查看:看揀選后藥材的洗滌是否使用流動水,用過的水是否未用于洗滌其他藥材,不同藥性的藥材是否避免在一起洗滌。

 

158

7021

洗滌后的藥材及切制和炮制品不應露天干燥。

現場查看:洗滌后的藥材及切制和炮制品是否露天干燥。

 

159

7022

中藥材、中間產品、成品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。

文件查看:中藥材、中間產品、成品的滅菌方法是否以不改變藥材的藥效、質量為原則

 

160

7023

直接入藥的藥材粉末,配料前應做微生物檢查。

記錄查看:直接入藥的藥材粉末,配料前是否做微生物檢查。

 

161

7024

中藥材使用前應按規定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工,需要浸潤的中藥材應做到藥透水盡。

查看現場

查看相關生產記錄

 

162

*7101

應根據產品工藝規程選用工藝用水,工藝用水應符合質量標準。

查看工藝用水檢驗相關記錄

 

163

7102

工藝用水應根據驗證結果,規定檢驗周期,定期檢驗,檢驗應有記錄。

查看工藝用水驗證方案

 

164

7201

產品應有批包裝記錄,批包裝記錄的內容應包括:待包裝產品的名稱、批號、規格;印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證;待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名;已包裝產品的數量;前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本);本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名;生產操作負責人簽名。

查看產品生產包裝記錄

 

165

7202

藥品零頭包裝應只限兩個批號為一個合箱,包裝箱外應標明合箱藥品的批號,并建立合箱記錄。

查看藥品合箱記錄

 

166

7301

每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場,填寫清場記錄。清場記錄內容應包括:工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。

資料查看:批生產記錄中清場記錄

 

 

九、質量管理

質量管理是GMP管理的核心,質量管理的水平直接影響GMP能否順利實施,質量工作的覆蓋面、質量管理人員對各項工作的參與程度直接影響質量管理水平。而要提高企業的質量管理水平,必須設置獨立的直屬企業領導人領導的質量管理部門及質量管理網、配備足夠的夠資格的質量檢驗人員和專兼職質量管理人員、配備與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備,對品生產全過程的質量管理和檢驗。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  質量管理部門是否受企業負責人直接領導,是否能切實履行質量管理的職能;

2、  質量管理、檢驗人員配備是否符合規定;

3、  檢驗所需的硬件設施是否符合規定;

4、  質量管理部門是否切實履行了質量管理的職責。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

167

*7401

藥品生產企業的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗,應受企業負責人直接領導,并能獨立履行其職責。

資料查看:組織機構圖圖

 

168

7402

質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員,應有與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。

資料查看:QA,QC人員情況表

現場查看:化驗室

 

169

7501

質量管理部門應制定和修訂物料、中間產品和產品的內控標準和檢驗操作規程,應制定取樣和留樣制度。

資料查看:內控標準和檢驗操作規程是否由質量管理部門制定和修訂;取樣和留樣管理SMP,SOP及記錄

 

170

7503

質量管理部門應制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法。

資料查看:檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養基等管理辦法是否由質量管理部門制定。

 

171

*7505

質量管理部門應有物料和中間產品使用、成品放行的決定權。

資料查看:物料和中間產品的放行是否由質量管理部門決定

 

172

*7507

藥品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核。審核內容應包括:配料、稱重過程中的復核情況;各生產工序檢查記錄;清場記錄;中間產品質量檢驗結果;偏差處理;成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

資料查看:藥品放行記錄否由質量管理部門簽發(包括審核批生產記錄,批包裝記錄,批檢驗記錄)

 

173

*7508

質量管理部門應審核不合格品處理程序。

資料查看:不合格品處理程序管理SMP,SOP及處理記錄

 

174

*7509

質量管理部門應對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣,并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。

資料查看:物料、中間產品和成品取樣、檢驗、留樣記錄及檢驗報告

 

175

7513

質量管理部門應按規定監測潔凈室(區)的塵粒數和微生物數。

資料查看:潔凈室(區)的塵粒數和微生物數監測SMP及記錄

 

176

7514

質量管理部門應評價原料、中間產品及成品的質量穩定性,為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據。

資料查看:評價原料、中間產品及成品的質量穩定性,物料貯存期、藥品有效期管理SMP

 

177

7515

質量管理部門應制定和執行偏差處理程序,所有偏差應有記錄,重大偏差應有調查報告。

資料查看:偏差處理相關管理規定、偏差處理調查報告

 

178

7601

質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估,并履行質量否決權。當變更供應商時,質量管理部門應履行審查批準變更程序。

資料查看:主要物料供應商的質量體系的審計資料

 

 

十、產品銷售與回收

產品銷售與回收管理是質量管理的不可缺少部分,是生產過程質量管理的延伸,建立完善的銷售記錄及回收管理程序,能保證在緊急情況時將產品從銷售市場順利收回,避免對患者造成不必要的傷害及對企業造成不必要的損失。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  銷售記錄是否及時建立;

2、  銷售記錄的項目是否全面;

3、  銷售記錄的保存是否符合規定;

4、  藥品回收管理文件及記錄的內容是否制定合理;

5、  對回收產品的處理是否符合規定。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

179

*7701

每批藥品均應有銷售記錄。根據銷售記錄應能追查每批藥品的售出情況,必要時應能及時全部收回。銷售記錄內容應包括品名、劑型、批號、規格、數量、收貨單位和地址、發貨日期。

資料查看:每批藥品銷售記錄

 

180

7801

銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。未規定有效期的藥品,其銷售記錄應保存三年。

查看銷售記錄管理SMP是否有規定。

 

181

7901

藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程序,并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。

查看藥品退貨和收回SOP,其內容是符合規定。

 

182

7902

因質量原因退貨或收回的藥品制劑,應在質量管理部門監督下銷毀,涉及其它批號時,應同時處理。

資料查看:質量原因退貨和收回的藥品制劑銷毀管理SMP,SOP及記錄。

 


十一、投訴與不良反應報告

用戶投訴及時調查、妥善、正確處理和按規定對不良反應的進行監測并及時報告既是國家法律法規的要求,是企業應盡的責任,同時也是藥品生產企業自身發展的需要。企業必須設置用戶投訴調查、處理和不良反應監測、報告的部門或人員,建立用戶投訴、不良反應的管理制度,并按文件規定對用戶投訴及時調查、處理和對不良反應監測、報告,對社會、患者盡到我們的責任,同時完善企業的質量管理。因此在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  是否設置投訴、不良反應處理、報告的機構或人員;

2、  是否建立投訴、不良反應的管理程序,其內容是否符合國家法律法規要求;

3、  用戶投訴是否及時調查、處理,并詳細記錄;

4、  不良反應是否按國家法規進行監測、報告;

5、  不良反應、重大質量事故是否及時向藥品監督管理部門報告。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

183

8001

企業應建立藥品不良反應監測和報告制度,應指定專門機構或人員負責管理。

資料查看:藥品不良反應管理SMP,SOP及記錄(專

門機構或人員)。

 

184

8101

對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應有詳細記錄并及時調查處理。對藥品不良反應應及時向當地藥品監督管理部門報告。

資料查看:藥品質量投訴和藥品不良反應記錄和調查處理資料

 

 

十二、自 檢

  質量保證體系內部審計(自檢)是企業在建立、運行質量保證體系以后必須進行的一項管理活動,企業進行內部審計(自檢)的目的是為了質量保證體系的運行能符合企業的質量管理方針、目標,能夠符合GMP規范的要求,能夠保證質量保證體系的持續、有效運行,實現企業的質量管理目標。企業通過組建內部審計(自檢)的組織機構(領導機構及能勝任審計工作的人員)、建立內部審計(自檢)的工作程序,擬定內部審計(自檢)的工作計劃,按程序定期對質量保證體系進行準確、客觀和公正的判斷,以評價企業的質量保證體系與GMP規范的符合性、充分性和有效性,并對自檢過程進行詳細記錄。因此,在進行質量保證體系內部審計時,應重點檢查以下內容:

1、  是否建立自檢的組織機構

2、  自檢成員的能力是否勝任工作;

3、  是否建立自檢管理程序;

4、  是否按程序定期進行自檢;

5、  自檢是否進行記錄,自檢報告的內容是否符合規定。

序號

條款

檢 查 內 容

收集證據方法

審 核 結 果

186

8301

藥品生產企業應定期組織自檢。自檢應按預定的程序,對執行規范要求的全部情況定期進行檢查,對缺陷進行改正。

資料查看:自檢SMP,SOP

 

187

8401

自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告,內容應包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。

資料查看:自檢記錄,自檢報告

 

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